溶血性貧血的根本原因是紅細胞壽命縮短。造成紅細胞破壞加速的原因可概括分爲紅細胞本身的內在缺陷和紅細胞外部因素異常。前者多爲遺傳性溶血，後者引起獲得性溶血。
1、紅細胞內在缺陷
包括紅細胞膜缺陷、紅細胞酶缺陷、珠蛋白異常等。
2、紅細胞外部因素異常
包括免疫性因素、非免疫性因素。
3、溶血發生的場所
紅細胞破壞可發生於血循環中或單核-巨噬細胞系統，分別稱爲血管內溶血和血管外溶血。血管內溶血臨牀表現常較爲明顯，並伴有血紅蛋白血癥、血紅蛋白尿和含鐵血黃素尿。血管外溶血主要發生於脾臟，臨牀表現一般較輕，可有血清遊離血紅素輕度升高，不出現血紅蛋白尿。
