隨着1998年拉米夫定(賀普丁)在中國上市，中國慢性乙肝治療開始了新的里程，3年以上的臨牀研究表明，拉米夫定治療延緩慢性乙肝病的發展，甚至逆轉，之後的阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定相繼上市，慢性乙肝核苷(酸)類藥物治療有了更多的選擇。但是，隨着核苷(酸)類藥物在慢性乙型肝炎治療中的廣泛應用，其正確療程難以確定成爲核苷(酸)類藥物治療的應用問題:如何確定核苷(酸)類藥物的長期治療對象，療效不良的安全停藥時間，療效滿足持續停藥時間？許多乙型肝炎戰友期待上述問題的答案。南方醫科大學南方醫院感染內科陳永鵬
在筆者專家門診，上述問題存在於使用核苷(酸)類藥物的乙型肝炎戰友中，因此也在考慮上述問題。
哪些人需要長期核苷(酸)類藥物治療？答案很簡單明瞭！無論是發達的歐美國家還是經濟水平相對落後的亞太地區，核苷(酸)類藥物治療的目標都很明確:延遲或逆轉肝病的發展，防止肝硬化、肝癌、肝病相關性的死亡。根據肝硬化持續發展，出現腹水、消化道出血、肝癌乃至最終肝病相關性死亡等嚴重後果，肝硬化，尤其是失代償期肝硬化病友理當然成爲長期核苷(酸)類藥物治療的第一對象，被診斷爲肝硬化的患者必須無條件接受長期治療，許多血液臨牀教訓警告我們，肝硬化患者期待幾年的短期治療解決肝病問題的確是天方夜譚，只有長期治療才能久安！
基於重度肝纖維化發展爲肝硬化的高風險性，肝穿刺活檢明確爲重度肝纖維化或FibroScan肝硬度高於12kPa的乙型肝炎戰友應接受長期核苷(酸)類藥物治療。關於這方面的內容，戰友們可以參考筆者本網站的報道預防肝癌和肝硬化併發症，有必要儘早發現干預肝硬化的傾向！這裏不再說明了。
我們關心的第二個問題：對於療效欠佳而因種種原因迫切期望停藥的戰友，我們又該如何實現“安全”停藥呢？此次所謂的“安全”乃相對而言。療效不果不好，停藥後肝炎復發似乎是不可避免的結局，我們關注的是停藥後肝炎復發是否致命？短期內肝硬化和肝病失去代償風險？回答上述問題需要解決治療前的肝纖維化評價問題。如果治療前肝穿刺活檢表明不存在肝纖維化或肝纖維化只是輕度（匯管區纖維化或少量纖維間隔），或者FibroScan檢查肝硬度低於7.4kPa（B超檢查除肝硬化者外），治療效果不好的停藥應該是安全；如果治療前沒有肝穿刺活檢或者FibroScan肝硬度檢查，停藥前肝穿刺活檢確定肝纖維化狀態是安全停藥的明智之舉！建議肝穿刺活檢確定治療後的肝纖維化狀態，是因爲肝是逆來順受的沉默器官，表面平安無事的肝可能會隱藏肝硬化的風險，而現有的FibroScan診斷標準來源於未經治療的患者，經過抗病毒治療，肝炎趨勢恢復的肝纖維化FibroScan診斷標準會有很大差異，目前缺乏相關數據。我們在肝炎吸收的肝硬化患者中發現，FibroScan肝硬度屬於正常範圍。
最後一個問題:如果核苷(酸)類藥物治療效果令人滿意，何時停藥才能獲得持續利益？何謂療效滿意，對於乙肝E抗原陽性 (即“大三陽”) 的戰友，經過一段時間的治療後出現“E抗原血清轉換”(這是乙肝專科醫生的專業名詞)，也就是由“大三陽”轉變爲“小三陽”，同時採用進口試劑檢測HBV DNA陰性！需要指出的是，我們強調“小三陽”，而經常出現的“小二陽”是不符合標準的，因爲這些戰友基本上都是低水平的“大三陽”(如果條件允許，建議通過進口試劑檢測確認“小三陽”，並非崇洋迷外，而是差距確實如此！)。一旦出現小三陽，我們也會看到停藥的曙光！但是，小三陽持續了多長時間(我們稱之爲鞏固治療時間)，停藥方是保險戰略，現在雖說不同，但是鞏固治療時間越長，停藥利益越好筆者經驗，結合已有研究數據，鞏固治療兩年以上似乎是可取的！再次強調，所謂鞏固治療時間，應從大三陽轉變爲小三陽(進口試劑檢測確認，進口試劑檢測HBV(DNA陰性)開始計算。
e抗原陰性乙型肝炎戰友，停藥時機似乎很遠！由於沒有e抗原血清轉換的標準，表面抗原(HBSAg)的定量檢查成爲判斷指標，現在HBSAg的定量低於1000的IU/mL，可以考慮停藥，但HBSAg低於100的IU/mL後停藥的話，利益更有保障當然，最好的利益當然是HBsAg變陰後停藥。
無論如何，停藥後病情復發的可能性總是存在的，停藥後定期檢查很重要對於沒有肝硬化的戰友，是否重新治療取決於是否出現肝炎活動，以及肝炎活動重複的持續時間，而對於治療前有肝硬化的戰友，停藥後半年內每2月檢查一次HBVDNA，半年後可調整爲每3月檢查，一旦檢查出HBV和DNA超過10000副本/mL，無論轉氨酶是否高，都必須重新開始抗病毒治療！
