一、慢性大腸炎據報道，結腸癌的原因與血吸蟲病的流行區域有正面關係，一般認為血吸蟲會引起腸炎的變化，其中一部分會引起癌變。腸道其他慢性炎症也有癌變的可能，例如克隆病或潰瘍性結腸炎患者患結腸癌的危險性是普通人的30倍。
二、環境因素：經研究證明，在各種環境因素中，以飲食因素最重要，結腸癌的發病率與食物中的高脂肪消耗量有正相關係。另外，結腸癌的病因可能與微量元素缺乏、生活習慣改變有關。
三、結腸腺瘤：屍檢材料研究發現，結腸腺瘤的發病情況與結腸癌基本一致，也是常見的結腸癌的病因。據統計，單個腺瘤的病人其大腸癌的發生率比無腺瘤者高5 倍，多個腺瘤者比單個腺瘤患者高出1倍。絨狀腺瘤樣息肉容易發展成癌症，惡變率約為25%，管狀腺瘤樣息肉惡變率為1~5%。
四、遺傳因素：如果某人的一級親屬比如説父母得過結腸癌，他患此病危險性要比常人高8倍，也是常見的結腸癌的病因。約1/4的新發病人有結腸癌家族史。家族性結腸息肉病是一種常染色體顯性遺傳病，家族中患病率可達50%，如不治療，10歲以後均有患結腸癌的可能。
