類風濕性關節炎應與以下疾病相鑑別:
首先,骨關節炎在中老年人中很常見,但類風濕性關節炎主要侵犯小關節,如手指關節、腳趾關節、顳頜關節等,而骨關節炎主要侵犯負重關節,如膝關節和髖關節。類風濕性關節炎患者的類風濕因子會有高滴度升高、血沉、C反應蛋白顯著升高,骨關節炎患者一般類風濕因子、血沉C反應蛋白為陰性。
第二,為了區分痛風,兩者都可以出現在小關節,如腳趾關節,但類風濕性關節炎通常是對稱的,而痛風主要是單側的。