胃粘膜防禦作用的損害是潰瘍形成的重要因素，強化粘膜防衛能力，促進粘膜的修復是治療消化性潰瘍的重要環節之一，臨牀常選用下列藥物。
(1) 膠態鉍劑De-NoL、迪樂、德諾。其作用有，與潰瘍面的粘蛋白形成螯合鍵，在潰瘍面上沉澱下來形成覆蓋物，阻止胃酸、胃蛋白酶對潰瘍的進一步刺激;抑制人體蛋白酶，如胃蛋白酶及由幽門螺桿菌產生的蛋白酶和磷脂酶對粘液層的降解;促進前列腺素分泌;與表皮生長因子形成複合物，聚集於潰瘍部位，促進再上皮化和潰瘍癒合;抗幽門螺桿菌等。膠態鉍劑對消化性潰瘍的療效大體與H2受體拮抗劑相似，主要優點在於能減少潰瘍複發率。不良反應較少，由於過量膠態鉍劑能引起急性腎功能衰竭，故嚴重腎功能不全忌用該藥。少數病人出現便祕、噁心、一過性血清轉氨酶升高等。
(2) 前列腺素(ytotec)是目前臨牀上較爲廣泛應用的前列腺素製劑，其抗潰瘍作用主要基於其對胃酸分泌的抑制。治療消化性潰瘍的效果與甲氰咪胍大體相當，主要應用於非類固醇抗炎劑服用者，可以預防和減少胃潰瘍的發生。常見的不良反應是腹痛和腹瀉，另外可導致出血和孕婦流產，因此孕婦忌用，該類藥物不作消化性潰瘍的常規治療藥物。
(3) 表皮生長因子(EGF):EGF是一種多肽，由唾液腺、Brunner腺和胰腺分泌。EGF不被腸道吸收，能抵抗蛋白酶的消化，在粘膜防禦和潰瘍癒合中起重要作用。其不僅能刺激粘膜細胞增殖，維護粘膜光滑，還可增加前列腺素、巰基和生長抑素的釋放。胃腸外的EGF還能抑制壁細胞的活力和各種刺激引起的酸分泌。消化性潰瘍患者分泌的EGF比正常人少，吸菸和使用非類固醇抗炎劑能減少唾液腺分泌EGF而影響潰瘍的癒合。已證實口服EGF可使潰瘍癒合，EGF同類物的研究發展將可能用於潰瘍的治療。
(4) 硫糖鋁(sucrafate)是硫酸化二糖和氫氧化鋁的複合物，在酸性胃液中，凝聚成糊狀粘稠物，可附着於胃、十二指腸粘膜表面，與潰瘍面附着作用尤爲顯著，覆蓋於潰瘍面上之後，阻止胃酸、胃蛋白酶繼續侵襲潰瘍面，有利於粘膜上皮細胞的再生和阻止氫離子向粘膜內逆彌散，從而促進潰瘍的癒合。近來，從動物實驗和從人體研究中發現，硫糖鋁有保護胃粘膜的作用，並具有吸附胃液中膽鹽的作用，這些與促進潰瘍癒合有一定意義。
(5) 左旋多巴:①抑制多巴胺受體，從而降低胃酸的分泌;②能刺激胃腸道前列腺素的合成，使細胞內cAMP生成增多，穩定細胞膜，起保護細胞作用;③具有胃腸道血管擴張作用，改善微循環，增加胃粘膜血流量，防止胃粘膜衰變和加強細胞修復作用;④降低應激反應，減少應激性潰瘍的發生。左旋多巴治療消化性潰瘍以每次0.25g，每日4次爲宜。嚴重肝腎功能損害者慎用;青光眼患者忌用。
(6) 其他粘膜保護劑 有施維舒(又稱teprenone)和思密達二種藥物。
