作爲一種以皮膚各系統膠原纖維硬化爲特徵的結締組織疾病，硬皮病危害的不僅僅是皮膚，如不能有效治療還會危害到人的內臟。
硬皮病對內臟的危害主要包括以下幾部分：
心臟損害
心臟損害是硬皮病較爲常見的內臟損害，硬皮病患者可出現心包、心肌或心臟傳導系統的病變。其常見的臨牀表現如心包積液、心肌受損、心律失常等，其中又以心包積液最爲常見。
腎臟損害
腎臟損害在硬皮病患者中也比較普遍，也是硬皮病主要的死亡原因之一，應引起重視。硬皮病患者的早期腎損害可表現爲輕度的蛋白尿或鏡下血尿，逐漸發展可引起腎功能不全；也有部分患者可出現急性腎衰竭、少尿或無尿，即硬皮病腎危。
胃腸道損害
硬皮病的胃腸道損害主要表現爲胸骨後燒灼痛、反酸及吞嚥食物後的哽噎感等。晚期還可出現全胃腸道功能減低的表現如腹脹、間歇性腹瀉、便祕等臨牀症狀。
肺損害
硬皮病對患者肺部的損害主要爲胸膜炎、胸腔積液、肺動脈高壓、肺間質纖維化及限制性肺病，可導致患者出現咳嗽、氣短、運動後呼吸困難等症狀。
