紅斑狼瘡的病因尚不確切，可能與遺傳因素、環境因素、內分泌因素、藥物因素等有關。現重點介紹環境因素：
(1)紫外線：是激發紅斑狼瘡(SLE)的最重要的環境因素，SLE病人日曬後激發或加重病情的高達60%。
(2)食物：含補骨脂素的食物如芹菜、無花果、西芹等，具有增強紅斑狼瘡病人光敏的潛在作用。
含聯胺基團的食物如蘑菇、某些食物染料(如酒石酸類物質)、煙燻食物及菸草等，可誘發紅斑狼瘡。
含L—刀豆素的食物如苜蓿類的種子、新芽以及多數豆莢類植物等，也與紅斑狼瘡的發病有關。
(3)化學物質：含有反應性芳香胺的染髮劑、脣膏和一些有機化合物(如三氯乙烯、石棉、硅石等)也可以是紅斑狼瘡的激發因素。
(4)藥物：藥物引起紅斑狼瘡或導致病情活動的佔3%~12%。
(5)感染因素：紅斑狼瘡患者的腎小球內皮細胞和皮損中可找到包涵體及類包涵體物質;血清中抗病毒抗體滴度增高;故認爲紅斑狼瘡的發病與某些病毒(特別是慢病毒)持續而緩慢的感染有關。
(6)其他：嚴重的生理、心理壓力，精神憂鬱以及環境污染等其他環境因素亦可誘發紅斑狼瘡。
