骨髓增生異常綜合徵(MDS)同其它各種惡性腫瘤一樣，可出現各種副瘤免疫現象，如血管炎、關節炎、sweet綜合徵、Crohn病、複發性多軟骨炎等，且這些免疫性表現可出現在MDS之前、之後或與MDS同時發生，關於二者的內在聯繫已引起廣泛的注意，認爲二者相關並非偶然。糕點市立醫院風溼病免疫科閔偉琪
1發病狀況
Enright等分析221例MDS患者，其中30例自身免疫性疾病，佔7.4%。另外10例只有免疫性疾病的血清學異常，沒有臨牀表現。他們將這些患者自身免疫性疾病的表現分爲①急性自身免疫性疾病18例，包括皮膚血管炎、關節炎、發熱、周圍浮腫、肺浸潤、肌炎、多神經病、腎小球腎炎、結腸炎、體重減輕、鞏膜外層炎、胸腔積液、周圍神經病等慢性或單一症狀自身免疫性疾病的例子，包括皮膚血管炎、肺間質纖維化、多神經病、腎小球腎炎、胸腔積液、多關節炎、壞性膿皮病、粘膜和結腸潰瘍、自身免疫性溶血性貧血、白斑③結締結組織病5例，包括Sjorensy綜合性綜合徵、多病、風溼性綜合徵、風骨炎、複合徵、多病40例血清學異常如下：FANA陽性14例、高y球蛋白血癥9例、直接coomb試驗陽性6例、冷球蛋白血癥5例、狼瘡凝聚因子陽性4例、其他類風溼因子陽性、低下球蛋白血癥、抗中性粒細胞抗體陽性、抗線粒體抗體陽性、抗平滑肌抗體陽性。C3、補充體和CH50下降等。
2常見病種
在MDS的各種自身免疫性表現中，多以血管炎、風溼病、SweetS綜合徵、炎性腸病等報告病例。Sweet綜合徵或急性發熱性中性粒細胞性皮炎(AFND)。腫瘤相關性Sweet綜合徵已引起廣泛關注，到1990年已有80多例報道，其中9例與MD有關。Bajwa等於1993年報道第一例兒童MDS並Sweet綜合徵。血管炎可見於MDS的各種類型，可以是皮膚性或系統性。1981年報告第一例MDS合併血管炎。很多作者認爲MDS和血管炎的關係不是偶然的。Greell等報告6例MDS和血管炎(活檢診斷)3例爲RAEB、2例RAEB-T、1例RAS。MDS合併風溼病的表現者也不少見，報告了19例複發性多軟骨炎，其中3例被骨髓活檢診斷爲ME6。Diebold等引用Gastro等報道的162例MDS有10%發生血管炎、神經病變或關節炎。Chan-dran等報告的26例MDS合併風溼病患者中，主要有骨關節炎、類風溼性關節炎、痛風性關節炎。另外，5例MDS有血清學陰性關節炎，1例有血清學陰性關節炎和白細胞破碎性血管炎，1例只有白細胞破碎性血管炎。複發性多軟骨炎是一種少見的風溼性疾病
疾病，其特徵是反覆發作主要是耳廓、鼻子、喉嚨、氣管軟骨、眼睛、耳朵前庭和心血管系統的炎症。炎性腸病患者血液類惡性腫瘤的發病危險性明顯提高。有人計算了炎性腸病患者發生MDS的人羣發病率，在被查的15000例中，有25例和MDS，佔0.17%，其中Crohn¤S病例14例，潰瘍性腸炎11例。
3發病機制
免疫性疾病合併MDS的發病機制，MDS本身存在、b細胞功能異常、輔助t、b細胞功能異常、輔助t和抑制t細胞數量減少、自然殺傷細胞減少[b細胞活化、抗中性粒細胞抗體(ANCA)MDS的這些免疫學異常會導致身體免疫失調，導致免疫性疾病。ANCA是中性粒細胞蛋白酶l的抗體，常見於韋格納氏肉芽腫性小血管炎和微多動脈炎。MDS患者ANcA的發生可能與以下兩個原因有關。第一，ANCA在細菌和病毒感染後發生，ANCA陽性小血管炎患者在疾病發生呼吸道感染後發生的第二，ANCA可能是MDS患者偶然發生的非特異性免疫產物，66%的MDS患者血清免疫球蛋白水平上升。但是，ANcA和血管炎的關係需要進一步確定。
此外，Sweet’S綜合徵可能與細胞因子分泌失調有關。由於細胞內部信號缺失等內部缺陷，G1CSF輕度上升，此後未知觸發機制誘導G1CSF大量分泌，外周血中性粒細胞增加，中性粒細胞浸潤性皮炎，
同時IL6水平上升，發熱、疼痛等相關症狀。
2、MDS與免疫性疾病都是由於同一種免疫異常而發病。如T細胞功能異常。有人認爲，部分患者對自身骨髓造血幹細胞的免疫反應導致MDS，而且這類患者用免疫抑制劑治療有效。
3醫源性免疫抑制劑和染色體異常引起MDS。
很多作者報道了Crohn疾病，MDS患者在MlS發病前使用過免疫抑制劑，例如診斷性放射檢查，用柳氮磺胺吡啶、荷爾蒙和甲硝裏治療Crohn疾病。報道4例crohn病並MDS患者有染色體異常，其中3例爲20號染色體異常，1例爲5號染色體異常。但是，Tani等認爲crohn’S患者免疫抑制劑的應用和染色體異常不是MDS發病的原因。
4治療和預後
在MDS併發免疫性疾病中，中性粒細胞減少的患者用免疫抑制劑治療可以增加感染的危險性，也可以引起嚴重的機會感染，但是積極的免疫抑制劑治療在一部分患者中用強的鬆或大劑量甲基強的鬆龍治療27例患者，其中26例有效，8例激素減量後無復發，但大部分療效不持久，易復發。6例患者血細胞有所升高，其中3例
外周血細胞達正常水平，後者中尚有1例出現細胞遺傳學緩解。大多數MDS患者出現自身免疫性，病情迅速惡化。30例患者(2例訪問)中，自診斷MDS以來中位數的生存期爲28個月(3.5-142月)，自身免疫性疾病出現後，中位數的生存期僅爲9個月(1-143月)。8例在自身免疫性疾病發生後3月內死亡。用免疫抑制劑治療有血液學療效的(6例)，免疫性疾病發生後中數生存期爲59個月(11143月)，沒有血液學療效的(21例)中數生存期爲9月(l102月)。
MDS併發自身免疫性疾病患者最終進展爲白血病，SonPi等川彙總13例MDS合併sweet，綜合徵患者中9例發生SweetS綜合徵在1~15月內發展爲急性白血病。
