繼各大跨國藥企相繼發佈2021年業績財報後，近段時間，國內藥企也扎堆交出了各自2021年的成績單，PD-1作爲目前上市的熱門大品種，各家產品的市場表現也備受業內關注。
隨着日前復宏漢霖的PD-1斯魯利單抗（商品名：漢斯狀）獲批，國內上市的PD-1產品已上升至九款，除了兩款進口產品，其他均爲國產，包括斯魯利單抗在內，其他六款分別是來自君實生物的特瑞普利單抗（商品名：拓益）、信達生物的信迪利單抗（商品名：達伯舒）、恆瑞醫藥的卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）、百濟神州的替雷利珠單抗（商品名：百澤安）、康方生物的派安普利單抗（商品名：安尼可），以及譽衡藥業的賽帕利單抗（商品名：譽妥）。其中，有四款產品已進入醫保目錄。
各家PD-1業績PK
特瑞普利單抗：如果僅從銷售業績來說，君實的特瑞普利單抗表現得不盡如人意，根據其年報顯示，2021年，特瑞普利單抗的全年銷售收入僅爲4.12億元，較2020年的銷售額10.03億，下滑幅度達近60%，這也是自拓益2018年年底獲批以來年銷售額最低的一年，其上市首年銷售業績爲7.78億。
君實生物在年報中評價PD-1的銷售表現時稱，2021年銷量雖然有所提升，但未能實現“以價換量”，導致銷售收入出現負增長。
對於這種情況，君實生物提到多個原因。首先，2020版國家醫保目錄於2021年3月正式實施後，特瑞普利單抗的產品終端定價相較於2020 年的初始定價降幅超過60%。此外，特瑞普利單抗於報告期末繼續納入2021版國家醫保目錄並進一步降價後，公司對經銷商的全部庫存進行了差價補償，對當期的產品收入確認造成一定影響。
另值得注意的是，特瑞普利單抗的“出海”將在本月迎來審評，據悉，美國FDA已受理特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作爲晚期復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療，以及單藥用於復發或轉移性鼻咽癌含鉑治療後的二線及以上治療的兩項適應症的生物製品許可申請（BLA）。FDA就該BLA授予優先審評認定，並且不計劃安排諮詢委員會會議，擬定的處方藥用戶付費法案（PDUFA）目標審評日期爲2022年4月30日。根據君實生物4月1日在投資者互動平臺表示，特瑞普利單抗在FDA的BLA審評正按計劃進行，公司已順利完成了生產基地現場覈查的線上部分，正在等待FDA安排下一階段的線下覈查。
信迪利單抗：相較於特瑞普利單抗4億出頭的銷售額，信迪利單抗的表現算得上優異，雖信達生物在2021年年報中並未直接披露信迪利單抗的銷售業績，但根據信達生物的季度報推算，信迪利單抗2021年賣了應超30億，去年銷售額是24.9億，自其上市至今，其已累計銷售收入超64億，適應症方面，已獲批4項適應症，涵蓋肺癌、肝癌等大癌種，同時，還有包括用於食管鱗癌等三項適應症已提交上市申請。
不過，因爲“出海”，信迪利單抗最近有點鬧心，3月24日晚間，信達生物發佈公告稱，公司收到美國FDA就信迪利單抗聯合培美曲塞和鉑類化療用於非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者一線治療的新藥上市申請（BLA）的完整回覆函，FDA在回覆函中表示已完成對該項BLA的審查，但未能批准該項申請，與此前2月份召開的腫瘤藥物諮詢委員會（ODAC）會議的結果一致。儘管對此結果早有預期，但還是引發了信達生物的股價一度下跌，同花順數據顯示，一年以來，信達生物總市值已縮水超500億港元，截止今日收盤，其總市值已不足400億港元。
替雷利珠單抗：作爲百濟神州的主導產品之一，替雷利珠單抗在2021年貢獻了2.551億美元的銷售收入，約合人民幣16.21億，相比較去年的11.2億，同比增長超40%。百濟神州在公告中稱，醫保報銷範圍擴大帶來的新增患者需求、進一步擴大的銷售團隊以及藥品進院數量增加，持續推動了百澤安市場滲透率和市場份額的擴大。值得一提的是，隨着一線治療非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）等3項新增適應症獲納入新版國家醫保目錄，百濟神州超越恆瑞醫藥、君實生物、信達生物，使替雷利珠單抗成爲納入醫保目錄適應症最多的PD-1產品。
替雷利珠單抗同樣在準備“出海”，2021年，百濟神州首次向FDA遞交了替雷利珠單抗針對二線鱗狀食管癌（ESCC）的新藥上市申請，該申請是基於全球多中心的 3 期試驗數據，該藥在美國上市申請做出決議的目標日期爲2022年7月12日。有公開資料顯示，替雷利珠單抗目前正在全球 35 個國家地區開展約 50 項臨牀試驗，入組受試者超過9000人，百濟神州方面表示，廣泛的臨牀研究項目能夠有力地支持替雷利珠單抗在海外的申報，使得其在美國、歐洲以及其他海外市場的獲批成爲可能。
卡瑞麗珠單抗：靠着強大的銷售隊伍和成熟的銷售渠道，去年奪魁國產PD-1銷售業績的卡瑞麗珠單抗（其2021年銷售業績爲48.9億）由於恆瑞醫藥2021年年報尚未公佈，其銷售業績也暫未可知，但恆瑞醫藥在此前發佈的2021年上半年財報稱，卡瑞利珠單抗由於產品進院難、各地醫保執行時間不一等諸多問題，銷售收入呈現了環比負增長。
派安普利單抗：3月最後一天，康方生物對外公開其PD-1單抗上市後的首張成績單，康方生物發佈的2021年年度業績顯示，自2021年8月上市後，派安普利單抗實現銷售額約2.12億元。結合康方生物授權給默沙東的CTLA-4單抗已經進入III期臨牀研究階段，公司收到相應的里程碑付款1.29億元，二者合計爲康方生物創造約3.4億元的收入。
未來，派安普利單抗的銷售放量還有賴於獲批適應症的擴大。2021年，康方生物還陸續申報了派安普利單抗聯合化療一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌、三線治療轉移性鼻咽癌的上市申請，今年內有望獲批上市。目前，派安普利單抗也向美國FDA申報了上市審評，尋求上市獲批三線治療轉移性鼻咽癌。需要特別指出的是，派安普利單抗的該上市審評將在實時腫瘤審評（RTOR，是FDA腫瘤學卓越中心頒佈的重大創新性腫瘤新藥審批政策）新政下進行審評，派安普利單抗是國內首個被納入RTOR的藥物。
賽帕利單抗：由於譽衡藥業還未披露2021年年報，所以賽帕利單抗銷售業績暫未知曉，不過其120mg（4ml）每瓶3300元的定價曾刷新國產PD-1的價格。
斯魯利單抗：復宏漢霖的斯魯利單抗由於剛剛獲批，尚未產生銷售業績。
進口PD-1銷售業績方面，Keytruda 2021年以全球171.86億美元（約合人民幣1093億）雄踞默沙東所有產品營收榜首，其競爭對手Opdivo的全球銷售額爲75.2億美元（約合人民幣478.4億），兩者之間的差距已十分明顯。
至於獲批上市的PD-L1 2021年的銷售業績，阿斯利康的度伐利尤單抗（商品名：英飛凡）全球銷售額爲24.12億美元（約合人民幣153.5億），羅氏的阿替利珠單抗（商品名：泰聖奇）銷售35.8億美元（約合人民幣227.8億），思路迪/康寧傑瑞的恩沃利單抗注射液（商品名：恩維達）、基石藥業的舒格利單抗（商品名：擇捷美）由於分別在2021年11月和12月獲批，應暫未產生銷售業績。
“內卷”愈演愈烈的PD-1/PD-L1市場
隨着PD-1/PD-L1單抗產品的不斷獲批上市，市場競爭面臨的“內卷”將愈演愈烈，安信證券統計，預計至2022年底，將共計有17款PD-1/PD-L1單抗、1款PD-1/CTLA-4雙抗在國內上市，其中國產PD-1/PD-L1共計14款（含雙抗），目前在PD-1市場，後續申報的藥物就包括嘉和生物的傑諾單抗、樂普生物的普特利單抗，其中嘉和生物遞交NDA的時間僅比康方/天晴的派安普利單抗晚2個月，有望在年內獲批。
據弗若斯特沙利文的數據顯示，2018年全球PD-1/L1抑制劑市場預計到2023年將達639億美元的市場規模。而在中國，預計2023年PD-1/L1抑制劑的市場規模將達664億元人民幣，2030年將增長至988億元人民幣。隨着內外夾擊、老藥的擴張和新藥的上市，誰家產品將搶得更多的份額，還有待市場的檢驗。
