在尿毒症期，除水電解質及酸鹼平衡紊亂、貧血、出血傾向、高血壓等症狀進一步加重外，還可能出現各器官系統的功能障礙以及物質代謝障礙引起的臨牀表現。
1.消化系統症狀 患者可出現食慾不振或消化不良，病情加重時可以出現厭食、噁心、嘔吐和腹瀉。這些症狀與機體內氨的含量增加刺激胃腸道黏膜引起炎症和淺表性小潰瘍有關，嚴重時可以引起消化道出血。
2.心血管系統症狀 患者可由於高血壓、高血鉀、酸中毒、水鈉瀦留、貧血以及毒性物質的作用發生心肌損害、心律失常、心力衰竭，甚至因尿素的刺激作用引起非感染性心包炎，出現心前區疼痛，醫生檢查時常聽到心包摩擦音。心血管併發症常常是引起死亡的原因。
3.神經系統症狀 神經系統症狀是尿毒症的主要症狀。．早期表現爲頭昏、頭痛、乏力、理解力和記憶力減退，病情加重時可出現煩躁不安、肌肉顫動、抽搐，最後發展爲表情淡漠、嗜睡和昏迷。主要原因是代謝產生的有害物質直接對神經系統的毒害作用、電解質和酸鹼平衡紊亂、嚴重的高血壓。
4.呼吸系統症狀 尿毒症引起的酸中毒可使患者的呼吸變深、變慢。患者呼出的氣體有尿味，嚴重的患者可出現肺水腫、胸膜炎或肺鈣化。
5.皮膚症狀 皮膚瘙癢是常見的症狀。患者的皮膚乾燥、脫屑並呈黃褐色乃至黑褐色，皮膚汗腺開口處可見白色結晶，稱爲尿素霜。皮膚暴露處輕微受傷即可引起瘀斑。
