重度脂肪肝的發生與日常不良飲食有密不可分的關係，特別是長期酗酒和營養攝入過剩時最易發病。但若長期營養不良，也會有患上脂肪肝的可能性。如果不當服用四環素及類似藥物，可導致脂肪肝。另外，糖尿病、肝炎及重度貧血都可成爲疾病誘因。
有不少患者在剛開始有肝臟區域疼痛症狀時並沒有在意，等到醫院接受檢查診斷時，才發現已經發展成了重度脂肪肝。而此時往往會詫異自己爲什麼發病，爲了治療考慮，就有必要對病因加以認識。那麼重度脂肪肝怎麼得的呢？
1、長期酗酒
酒精是造成肝損傷的主要因素之一。如果平時有長期大量飲酒的習慣，就會導致肝臟代謝負擔增加，尤其是酒精的毒性會讓脂肪酸分解代謝能力產生障礙，久而久之就會讓肝臟細胞內沉積過多脂肪，從而誘發脂肪肝，還可引起肝臟纖維化病變，造成肝硬化等嚴重肝臟疾病。
2、營養過剩
若長期進食過多富含動物脂肪和糖類物質的食物，比如動物肝臟和肥肉等，就可能會導致營養過剩。這時營養物質容易轉化爲脂肪儲存在肝臟內，進而增加脂肪肝的發病機率，如果一直不改善飲食，就會變爲重度脂肪肝。
3、營養不良
營養不良是導致重度脂肪肝的一大誘因，故瘦人也可能會發病。特別是在過度節食減肥，飲食缺乏高蛋白和高維生素類食物的人羣當中，極有可能會引起營養缺乏性脂肪肝一類肝病。
4、用藥不當
某些藥物對肝臟損失較大，尤其是會抑制肝臟內蛋白質合成，干擾脂蛋白代謝，進而造成脂肪肝。而這類藥物主要包括四環素類抗生素、腎上腺皮質激素以及免疫抑制劑。另外，含有鉛、汞等有害成分的化學毒物也可誘發脂肪肝。
5、慢性疾病
若原本患有糖尿病、病毒性肝炎或者重度貧血等慢性疾病，可能會導致脂肪酸利用率下降，導致肝臟內脂肪合成功能亢進，從而患上脂肪肝。而慢性腸道疾病及細菌性肺炎也可成爲原發病。
