發病較少，但最嚴重，通常由人體既有的痣惡變而成，屬黑素細胞的癌症，發病後極易擴散。如果惡性黑色素瘤能及早發現，展開治療，治癒率約爲75%。
(1)冷凍治療：
適應證：
① 顏面部及其它暴露處;
② 拒絕手術者;
③ 早期者;
④ 病變較小者;
⑤ 不能耐受手術者。
冷凍治療方法簡單，價格低廉，是微創治療首選方法
(2)放射治療：
除了某些極早期的雀斑型惡性黑色素瘤對放射治療有效外，對其他的原發竈一般療效不佳。因此對原發竈一般不採用放射治療，而對轉移性病竈用放射治療。目前常用放射劑量爲：對淺表淋巴結、軟組織及胸腔、腹腔、盆腔內的轉移竈，每次照射量≥500cCy，每週2次，總量2000～4000cCy，對骨轉移竈每次200～400cCy，總量3000cCy以上。
125I放射粒子植入治療:
125I放射粒子植入是放射治療的一種新方法。是利用125I近距離放射作用殺滅腫瘤，療效肯定。
(3)光動力治療(PDT)皮膚癌
激光光動力治療的特點爲時間短，較少影響正常組織，無其他不良反應，有效率100%。
缺點是激光照射深度爲1cm，對於較深浸潤的腫瘤效果不良。
(4)手術治療：
傳統的治療方法。應進行腫瘤邊緣外0.5cm外上的較廣泛切除。
根據Morton提出的廣泛切除範圍的標準，病竈厚度≤0.75mm者切除範圍距腫瘤邊緣2cm～3cm，厚度>0.75mm而≤4mm時爲3cm～4cm，厚度>4mm者距腫瘤邊緣5cm作廣泛切除，這樣可降低局部複發率。不恰當的局部切除，使局部複發率高達27%～57%，一旦發生局部復發再作非常徹底的廣泛切除亦難奏效;對區域淋巴結的處理亦然，一個不符合規格的區域淋巴結清除術，常會促進腫瘤向全身播散。
(5)生物治療：比較有效的藥物是干擾素和白細胞介素-2。
