最近，一位乙肝“小三陽”患者發展成肝硬化的事情在網上流傳，引起一些乙肝病毒感染者的疑慮的擔心：都說乙肝“大三陽”傳染性強，容易出現肝功能異常，而乙肝“小三陽”要好一些，怎麼這位“小三陽”網友會發展成肝硬化呢?我們會不會也像這位網友一樣呢?
“小三陽”有“假”的
檢測乙肝病毒感染狀況的重要指標是乙肝兩對半。第一對：HBsAg和抗-HBs;第二對：HBeAg和抗-HBe;由於HBcAg在血中不易檢測出來，所以只剩下了抗-HBc一個，算是“半對”。在這五項指標中，如果HBsAg、HBeAg和抗-HBc三項指標爲陽性，就是人們常說的乙肝“大三陽”感染者;如果HBsAg、抗-HBe和抗-HBc三項指標爲陽性，就是人們常說的乙肝“小三陽”感染者。
一般來說，e抗原(HBeAg)是乙肝病毒複製的副產品，它的存在常常說明乙肝病毒處於活動性複製狀態。因此，乙肝“大三陽”感染者的體內有活動性病毒複製，病毒基因(DNA)的檢測爲陽性，可能出現肝功能異常;而乙肝“小三陽”感染者體內的病毒處於相對靜止狀態，病毒複製較少，DNA檢測爲陰性，肝功能多爲正常。但實際上，“小三陽”也有“假”的，有些“小三陽”感染者體內還會有病毒複製，肝功能也常常出現異常。
“假小三陽”的實質是病毒變異
慢性乙肝病毒感染的自然史分爲四期。第一期爲免疫耐受期：此期的感染者機體免疫處於耐受狀態，不能識別或清除乙肝病毒，並與乙肝病毒“和平共處”。因此表現爲肝功能正常，HBV DNA呈高水平復制，e抗原陽性、e抗體陰性(即“大三陽”狀態)，這種情況就是我們常說的“大三陽”乙肝病毒攜帶者。有些感染者隨着年齡增長的免疫狀態的改變可能隨時進入第二期——免疫清除期：這時的機體免疫系統識別出了“敵人”，開始對感染乙肝病毒的肝細胞發動免疫“戰爭”，造成肝細胞破壞，肝功能異常。
此期經過適當治療或在機體免疫系統的作用下有可能抑制住乙肝病毒在體內的瘋狂複製，HBV DNA轉爲陰性，e抗原轉爲陰性，e抗體出現，成爲乙肝“小三陽”，肝功能保持正常。這就是慢性乙肝病毒感染的第三期——非活動或低(非)複製期(簡稱：病毒抑制期)。
在這一期的感染者傳染性小，疾病停止進展，也不需要任何治療，甚至每年有1%～2%的感染者病毒完全被清除。但是乙肝病毒並不甘心在機體的免疫抑制下生存，只要遇到時機，就會“東山再起”，再度發動“戰爭”，引起肝臟病變。
因此，大約20%的感染者的肝病再次復發，進入第四期——再活動期。在此期，病毒爲了逃避免疫系統的抑制，“費盡心機”，把自己“喬裝打扮”了一番，發生了病毒前C區變異，使病毒仍然複製，但不再產生e抗原了，仍然保持着“小三陽”狀態。但這種“小三陽”是“假”的，在我國的《慢性乙型肝炎防治指南》中被稱爲“e抗原陰性的慢性乙型肝炎”。
這一時期的患者大多年齡較大(在40歲以上)，又發生在免疫清除期肝損害的基礎上，遭受到第二次“戰爭”的打擊，肝臟已經不堪一擊了，很容易發展爲肝硬化或肝癌。因此，此期的患者更需要及時抗病毒治療。
如何辨別“小三陽”的“真”與“假”
乙肝“小三陽”感染者不要麻痹大意，仍要每年複查肝功能、乙肝五項及乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)。“真”的“小三陽”感染者血中一般檢測不到HBV DNA，肝功能也保持正常。一旦出現肝功能異常，HBV DNA陽性，就要考慮這種“小三陽”是“假”的，實際上是病毒發生了變異，進入了慢性乙肝病毒感染史的第四期——再活動期。
我國的《慢性乙型肝炎防治指南》中認爲，這一期的患者肝功能異常，HBV DNA≥104拷貝/毫升時就應該給予抗病毒藥物治療。如果已經發展到肝硬化的患者，只要HBV DNA能夠檢測得到，就應該進行抗病毒治療。
