4月5日，默沙東（MSD）在投資者活動中重點介紹了該公司在心血管疾病領域的研發佈局和重點項目。該公司計劃在未來8年內推出8種治療心血管疾病的藥物，預計將在2030年帶來100億美元的峯值收入。
許多業內人士認爲，默沙東此舉是一項重要舉措，可以擺脫Keytruda(Keytruda)的主導地位。
1.面臨專利到期的拳頭產品
後繼乏力積極擴大管線緩解
2月3日，默沙東公佈2021年業績，全年醫藥業務收入427.54億美元，同比增長17%。其中，拳頭產品Keytruda和宮頸癌疫苗Gasil/Gardasil9做出了巨大貢獻。去年，Keytruda的收入爲171.86億美元，佔總收入的40%。
Keytruda的生長髮育主要是由於非小細胞肺癌.三陰性乳腺癌.腎細胞癌.頭頸鱗狀癌-I等關鍵癌症種類持續滲透並保持較大的市場優勢，同時在臨牀用藥方面也開始向早期一線藥物轉移。預計2022年Keytruda收入將超過200億美元。
去年，HPV疫苗Gardasil/Gardasil9的收入爲56.57億美元，佔總收入的13%。在經歷了供應緊張和疫情影響後，Gardasil9在2021Q2開始迎來了報復性增長，2021Q4的銷售收入在美國以外（包括中國）達到12.53億美元，同比增長177%。
在總收入中，Keytruda和Gardasil/Gardasil9佔據了一半以上的銷售額。2028年，Keytruda將面臨專利懸崖。此外，2021年，莫沙東一半以上面臨專利在10年內到期的困境，其銷售額超過10億美元。
此外，其他內部管道產品缺乏競爭力，後續增長難以爲繼。默沙東正積極尋求下一個重量級管道，以緩解後繼疲軟的局面。
2021年9月，默沙東收購了約110億美元的Acceleron，以強化心血管管道。這是默沙東歷史上第二大交易，第一大交易是收購先寶靈寶雅，收購-4111億美元，獲得K藥。
2.梳理默沙東心血管疾病領域的重點產品
降脂領域新星-口服PCSK9抑制劑。
LDL-C是心血管疾病發展的關鍵可改變風險因素之一，血液中高密度低脂蛋白膽固醇蛋白膽固醇(LDL-C)也被稱爲壞膽固醇，可以改善患者嚴重心血管事件的風險。
枯草溶菌素轉化酶9(PCSK9)是一種肝臟蛋白酶。研究表明，通過抑制PCSK9與低密度脂蛋白受體(LDLR)的結合，可以阻止PCSK9介導的LDLR降解，使LDLR再循環回肝細胞表面。LDLR可以清除血液中的低密度脂蛋白(LDL)，因此，LDLR數量的增加可以降低LDL-C水平，進一步降低心肌梗死和中風的風險。
基於此原理，在臨牀上已經成功研發了多種PCSK9抑制劑，用於動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD).家族性高膽固醇血癥.以及減少心臟病發作的心血管疾病患者.中風和心絞痛等需住院治療的疾病風險。
目前，PCSK9抑制劑多爲單抗類藥物。MK-0616是一種針對PCSK9的口服抑制劑。口服制劑在使用方便、患者依從性等方面具有潛在的優勢，而口服制劑則是一種針對PCSK9的口服抑制劑。
在IIB期臨牀試驗中，MK-0616可以將遊離的PCSK9水平降低90%以上，在接受他汀類藥物治療的患者中，將LDL-C水平降低60%以上。
Sotatercept治療肺動脈高壓潛在治療。
SotaterCept是一種潛在的first-fin-class肺動脈高壓（PAH）療法，由默沙東收購Acceleron公司獲得。它曾獲得FDA授予的罕見病藥物和突破性治療認定。這是肺動脈高壓領域獲得突破性治療認定的第一種新藥。
肺動脈高壓是一種進行性加重的心肺血管疾病。由於TGF-β家庭成員中的骨質發蛋白（BMP）是一種平衡狀態。
肺動脈高壓患者增殖和抗增殖信號通路之間的不平衡是由肺血管平滑肌和內皮細胞中骨形態的蛋白受體I型(BMPR-II)-Smad1/5/8通路的不平衡引起的。最終導致血管和叢狀肌肉損傷的形成。
在二十世紀，肺動脈高壓是一種惡性水平十分高的病症，除開常規的強心.利尿.吸氧療法，醫生對開展性增高的肺動脈壓力是無可奈何的，有肺動脈高壓就是說生命進入倒計時。經調查，假如不醫治，在我國肺動脈高壓病人的5年存活率僅有20.8%。特發性肺動脈高壓病人存活時間較短，中位數存活時間僅有2.8年。因此，肺動脈高壓常被人們稱作心血管疾病中的癌症。
Sotaterspt是一種新型的融合蛋白，具有治療PAH的潛力。它可以與激活素和生長分化因子相結合，恢復BMPR-II生長促進和生長抑制信號通路之間的平衡，從而達到治療肺動脈高壓的目的。這種藥物的亮點在於，它不是從疾病的常規症狀開始，而是從疾病的機制開始治療。目前，藥物數據良好。與安慰劑相比，它在肺血管阻力下降方面具有明顯優勢。
MK-5475還有一種每日一次的吸入療法，用於默沙東的PAH產品組合。臨牀前的概念試驗表明，它可以有針對性地降低血管阻力和壓力，而這種藥物已經進入了研究的第/三階段。
此外，默沙東還指出了終末期腎病（ESRD）患者血栓的進展。目前，MK-2060是唯一一種針對ESRD的雙FXI/FXI抑制劑。由於缺乏FXI（凝血因子XI）的患者可能提供更安全的抗凝藥物，因爲他們不僅降低了缺血性中風和主要心血管事件的風險，而且降低了出血的風險。
MK-2060可延長部分凝血活酶的活化時間(APT)，但不影響凝血酶原時間(PT)。MK-2060的療效和安全性將在特定終末期腎病患者中進行II期臨牀試驗。
3.巨大的市場需求和緩慢的研發。
是否值得重點開發心血管治療創新藥物？
心血管疾病(CVD)新藥的開發是目前世界上第一種大死亡疾病，佔死亡因素的1/3，但近年來發展緩慢，研發進入瓶頸期。
20世紀80年代，FDA批准的新藥中，心血管新藥約佔25%，腫瘤僅佔10%。CVD藥物中的大多數重型炸彈藥物也誕生於這一時期，包括他汀類藥物，它們已成爲降低膽固醇、防止動脈粥樣硬化的標準療法，從而實現了重型炸彈藥物——惠瑞的lipito(利普妥)。默克的Zoco(舒降之)和阿斯利康的cresto(Cresto)可以確定。
隨着這些藥物的專利到期，大量的仿製藥物進入市場，使得更多的患者得到了更好的治療。在此基礎上，很難開發新的藥物以獲得額外的好處。在過去的10年裏，新的心血管藥物佔所有適應症的10%以下，遠遠低於新的腫瘤藥物，從2012年到2020年FDA批准的新藥數量來看。
這主要是由於新型心血管藥物開發面臨諸多挑戰，除了病情本身的複雜性外，監管部門的態度也與當前發展迅速的腫瘤治療不同，難以通過替代終點證明臨牀效益，安全性要求也很高。它的藥物研究通常需要招募數千名患者，並且需要幾年時間才能完成，然後提交審批。此外，心血管系統龐大的患者羣體也使治療指南更加保守，大多數患者和支付系統可能無法承受新藥的價格。心血管系統患者對新藥的接受程度不如腫瘤患者高，治療指南也更加保守。因此，投資者對其相當謹慎，風險投資機構在心血管系統領域的缺位，直接導致該領域藥物的研發相對落後。
然而，挑戰和機遇並存。雖然新藥研發有很多困難，但目前CVD市場的新藥研發似乎正在進入一個轉折點——越來越多的生物技術公司開始涉足心血管治療領域的新藥研發，這給心血管領域帶來了新鮮血液，主要是化學藥物治療，並向大多數研發人員發出信號，這表明心血管治療藥物的重點正在轉移。
此外，老年人羣體的逐年擴張也對當代醫學提出了新的要求和挑戰，以心血管疾病爲首的老年病患者的規模正在繼續上升。因此，治療心血管疾病的新藥在全球市場上非常可觀。目前，在許多心血管細分領域，新藥的研發尚未深入，默沙東也必須看到這種紅利，提前花費大量的金錢布局。
相信在巨大的市場刺激下，心血管創新藥物迎來了自身的新機遇。
