23個新產品上市,包括兩個2類改良型新藥和國內首個重組重組人促卵細胞激素生物類似藥；47個產品通過一致性評價；1類新藥伊魯阿克片上市申請獲受理；9個創新藥獲得臨牀批件,啓動8個新分子臨牀研究……這是過去的一年,齊魯製藥交出的亮眼成績單。2021年,齊魯製藥集團繼續大力實施創新驅動戰略,在創新藥、改良型新藥、高技術壁壘藥物研發方面收穫頗豐,取得突破,在多個領域處於行業領先。
□陳莉
生物醫藥研發的
“齊魯速度”
2月的濟南乍暖還寒,齊魯製藥創新生物藥CMC研發平臺裏一片忙碌、熱烈的景象。從細胞株構建到細胞培養,從單抗純化到生物製劑,從質量分析、表徵分析到項目管理與註冊,數十個創新藥和生物類似藥研發項目同時高效推進中。
“沒有速度的研發是沒有價值的。儘快研發、上市更多優質優價的新藥、好藥,給患者提供更優的治療方案,早日減輕和祛除病痛,同時提高用藥可及性、大大降低患者和醫保的負擔,這是藥物研發人的神聖使命。我們各個崗位都必須分秒必爭,打好、打贏每一場‘接力賽’。”齊魯製藥集團生物技術開發研究院副院長安振明表示。
2021年12月,國家藥品監督管理局官網發佈消息：國內首個重組人促卵細胞激素生物類似藥獲批上市。這標誌着齊魯製藥歷時11年科研攻關的重磅產品——注射用重組人促卵泡激素(商品名：安欣保)即將進入臨牀使用,惠及衆多患者。
正是科研人員在各自“賽場”上爭分奪秒,才成就了齊魯製藥生物醫藥研發的“齊魯速度”。據瞭解,目前在生物藥領域,齊魯製藥的表現相當亮眼,生產與研發均處於國內前列,2021年在研項目超過40項,地舒單抗生物類似藥國內首家申報上市,將爲惡性腫瘤骨轉移和骨質疏鬆的治療提供新武器。預計5年內,公司將有20個左右生物藥物申報上市。
2021年,齊魯製藥還上市多款重磅藥物,展現硬核研發實力：帕金森治療藥物甲磺酸雷沙吉蘭片(雷蘭)首仿上市、止吐新產品注射用福沙匹坦雙葡甲胺(歐得安)獲批上市並視同過評、抗腫瘤藥甲磺酸侖伐替尼膠囊國內首批上市等。
“科技齊魯”
提檔升級
2021年,是“十四五”開局之年。這一年,齊魯製藥“科技齊魯”提檔升級,加速創新迭代。2021年,齊魯製藥1類新藥伊魯阿克片上市申請獲國家藥監局受理,9個創新藥獲得臨牀批件,啓動8個新分子臨牀研究。
齊魯製藥在佈局的創新項目上,注重以臨牀需求爲導向,以生物學爲驅動,解決急需的未滿足臨牀需求,建立了多個具有競爭力的研發平臺和差異化的產品管線。2021年,公司通過自研開發、國際化合作、項目引進、院校合作等途徑,在臨牀急需的腫瘤、自身免疫系統性疾病、感染等領域創新藥物研發上捷報頻傳,共有9款1類新藥獲批臨牀,其中注射用QLF31907、QLS31901、QLF32004等5項創新藥物完成首例受試者給藥。
有望今年獲批上市的1類新藥伊魯阿克片,是一款新型ALK/ROS1抑制劑,具有起始劑量低、起效迅速、安全窗寬的治療優勢,ALK陽性亞型肺癌患者很可能在今年迎來新的臨牀選擇。
齊魯製藥的創新實力正逐步凸顯,一批創新藥物將加速上市。目前在研創新藥物項目80餘項,13個1類新藥處於臨牀不同研究階段,已建立了豐富並具有競爭力的產品管線。“十四五”期間,預計上市創新藥物10—12個。
齊魯製藥正在加速創新迭代,努力在世界醫藥產業格局中實現從“跟跑”到“並跑”、再到“領跑”。
以行業領先
賦能健康生活
“用科技表達我們的愛”,是齊魯製藥多年來始終堅守的使命,造老百姓老百姓能用得起的好藥,滿足臨牀需求,不斷推出新藥,提高藥品普及率。這背後,是齊魯製藥作爲一家藥企的家國情懷。作爲行業龍頭,齊魯製藥始終致力於守護人民生命健康。
新型製劑是齊魯製藥近年來大力佈局的領域,公司逐步搭建了微球、納米粒、口溶膜、軟膠囊等新型製劑研發及生產平臺,着力攻克卡脖子技術。2021年末,齊魯製藥注射用醋酸奧曲肽微球上市申請獲得CDE受理,成爲國內首家。注射用微球製劑產品技術壁壘高、研發週期長、費用投入大,國內微球產品大多依賴進口,齊魯製藥力爭實現更多突破。
此外,齊魯製藥自2013年開始佈局口溶膜製劑研發,目前在國內處於領跑位置。2021年年初,奧氮平口溶膜獲批上市爲齊魯製藥口溶膜家族的亮相打響頭炮。1個多月後,公司第二個2.2類改良型新藥孟魯司特鈉口溶膜國內首家獲批。此外,齊魯製藥另有3個產品即將獲批。在研口溶膜10餘個,申報數量、上市數量和產能均處於國內領先地位。
在仿製藥質量和療效一致性評價方面,齊魯製藥的品種過評數量和首家數量均位居行業第一位,截至2021年底,96個產品已通過一致性評價,40個爲國內首家。齊魯製藥長期保持行業“雙領跑”,爲臨牀用藥提供更多選擇,提高百姓用藥的便利性和可及性,並將持續降低國家醫保和百姓用藥負擔。
2021年2月,第四批國家集採,齊魯製藥6個產品中標。6月,第五批國家集採,11個產品中選。截至目前,齊魯製藥在五輪國家集採中共中標34個產品,持續走在行業前列。多年來,齊魯製藥積極響應國家集採政策,切實惠及百姓,大幅節約國家醫保基金基金,推動惠民改革順利推進。
創仿並重合理佈局
做有溫度的科技創新
前不久,齊魯製藥陸續收到2022年美國癌症研究協會(AACR)年會通知,投稿的7篇研究摘要全部被大會收錄並將以壁報形式展示。7篇摘要分別涉及多個小分子靶向藥物和不同類型的雙特異性抗體,其研究成果轉化後可能爲腫瘤患者提供更多的治療選擇。7篇論文同時被世界級癌症研究會採納,直觀展示了近年來齊魯製藥在創新藥領域的強勁勢頭。
十餘年來,以解決目前未被滿足的臨牀需求爲導向,齊魯製藥一直不遺餘力地進行創新藥佈局,緊跟國際創新藥物發展趨勢,在抗腫瘤、抗感染、肝病、自身免疫、代謝疾病等未被滿足的重大疾病治療領域,持續開發“全球新”“全球好”藥物。
儘管幾十年我國醫藥產業取得了長足進展,但是,仍然存在衆多臨牀未滿足需求,特別是像腫瘤、自身免疫系統疾病等嚴重威脅人類生命健康的重大疾病領域用藥,以及乙肝、心腦血管、高血壓、糖尿病等長期影響人們健康的疾病領域用藥以及一系列罕見病領域用藥,尚未得到很好的滿足。創新藥就是要不斷滿足這些未滿足臨牀用藥需求,解決無藥可用或者提供更高效藥物的問題,關乎未來。
與此同時,齊魯製藥同樣大力佈局非專利藥研發,在研項目達200餘個。仿製藥要解決的問題,則是不斷增加供給和多樣化臨牀用藥選擇,通過大幅降低因原研藥市場壟斷導致的高藥價,讓老百姓用得上用得起國產好藥,實現藥品可及性。對擁有14億人口的中國來說,當前和今後相當長的一段時間內,持續增加高水平仿製藥的供給,依然是我國醫藥工業面臨的光榮而艱鉅的任務,關乎國家戰略安全。齊魯製藥集團總裁李燕說：“做有溫度的科技創新,讓老百姓用得上用得起國產優質好藥一直是我們不懈的追求。”
據介紹,齊魯製藥不斷加大科研力度,持續加強新劑型、新給藥系統的科研開發,走在行業前列。
齊魯製藥集團副總裁張明會說,這些新型高端製劑將大大提高患者順應性和臨牀用藥效率。他以口溶膜爲例介紹,作爲一種有別於傳統口服給藥方式的創新制劑,口溶膜類藥物具有外觀新穎、服用便捷、劑量精準等優勢,特別適於兒童、老年等特殊患者人羣的臨牀給藥。齊魯製藥歷經多年潛心研發,突破了口溶膜藥物的研發瓶頸,攻克了規模化生產的難題,在國內率先建立了現代化、自動化口溶膜藥物生產線。已在國內成功開發上市了兩款口溶膜藥物。另外還有6款口溶膜創新藥物處於臨牀、審評及研發階段。引領着此類藥物的研發潮流。
新型給藥系統則是仿製藥研發的另一片藍海。新型給藥系統藥物屬於當前國際藥物研發的熱點和難點領域之一。以納米靶向製劑、長效注射製劑、特殊給藥裝置藥物等爲代表的新型給藥系統藥物,相比於傳統給藥系統,具有顯著的臨牀優勢,代表着藥物製劑研發的最高水平。
張明會介紹,齊魯製藥已成功開發上市了紫杉醇白蛋白納米靶向製劑和多個口溶膜製劑目前處於不同研發階段的新型給藥系統藥物20餘項。包括多個脂質體藥物、長效納米晶藥物、長效注射微球藥物、亞微乳藥物、自動注射筆藥物。
一流研發體系
賦能“科技齊魯”升維
經過40年的高質量發展,齊魯製藥積累起系統的綜合優勢。在這一過程中,齊魯製藥始終把自身發展融入國家醫藥產業戰略並堅持在國家醫藥產業體系中謀篇佈局,同時以開放思維在全球產業分工體系中進行精準角色定位,與國家需要同頻,與世界醫藥產業動態和模式接軌,實現了高質量發展,打造出由一套領先的創新研發體系、精益生產體系、精密質量控制體系以及精準高效市場服務體系組成的產業生態。
向世界一流藥企的目標邁進,最關鍵的是研發創新能力。齊魯製藥構築起具有鮮明特色和優勢的創新研發體系。
一是領先的全球研發體系。2014年以來,齊魯製藥相繼在美國西雅圖、舊金山、波士頓以及上海相繼建成4個創新中心,構建起以濟南總部藥物研究院爲研發主體,上游與齊魯製藥美國公司、國內外創新研究公司相銜接,下游與各子公司研發部相銜接,涵蓋化學藥物、生物技術藥物的早期發現、開發、產業化的完整創新研發體系。
二是投入巨資建成先進的各類科研平臺和藥物開發技術平臺。目前公司擁有小分子藥化精準設計平臺、單克隆抗體、雙特異性抗體、抗體組合(Mabpair)、溶瘤病毒、ADC技術平臺、納米藥物遞送等核心技術平臺；擁有業界先進的生物技術藥物研發工藝開發、質量研究、產業化技術與平臺。公司擁有國內藥企首臺單細胞光導系統、小型生物反應器羣、多條500L規模不鏽鋼生物反應器中試生產線、500L規模一次性生物反應器中試生產線、各型高分辨質譜儀、表面等離子共振分析儀、圓二色譜分析儀、各型先進的超高效液相色譜、毛細管電泳儀、成像毛細管等電聚焦分析儀。藉此不斷佈局完善的產品線。
三是廣攬各類人才。目前齊魯製藥擁有專職研發人員3000餘人的高素質創新研發人才隊伍,其中具有國際視野的各類領軍人才超過百人,創新藥物研發板塊的博士學歷佔比31%。
四是公司還與衆多知名高校及科研院所廣泛合作。企校攜手從早期介入,進行各類靶點和項目研究；展開多維度、多領域的科技創新合作；做“全球新”“全球好”,於全球範圍多中心同步開展臨牀研究,致力於讓產品服務全球患者。
五是擁有國內領先的生物醫藥產能。單罐細胞培養規模國內最大,總細胞培養規模國內領先,解決了生物藥物生產的產能瓶頸,可爲臨牀一線及時、足量提供急需的生物技術產品。
六是持續加大研發投入。公司近年來研發投入佔比持續提高,由幾年前佔銷售收入的5%—8%快速提高到目前的8%—10%。公司研發投入從2017年的12億元猛增到2021年的33.2億元,行業領先。
①②齊魯製藥生物醫藥真核原液生產車間,製藥工程師正在細緻操作
③④齊魯製藥生物醫藥開發試驗室,研發人員在認真進行數據分析
⑤齊魯製藥集團總部大樓
⑥齊魯製藥生物醫藥產業園全景
（文章來源：大衆日報）
